Forschung und Arzneimittelstudien

Behandlung von Kindern | Einige der Probleme

Juvenile idiopathische Arthritis (JIA) bezieht sich auf eine Gruppe von sieben verschiedenen Erkrankungen, bei denen chronisch anhaltende Arthritis ein gemeinsamer Faktor ist. Die Symptome können leicht bis schwer sein und die verschiedenen Arten von JIA erfordern möglicherweise unterschiedliche Arten der Behandlung und Behandlung. Traditionell stützten sich Behandlungen (Medikamente, Injektionen, Physiotherapie) und Untersuchungen zum Verständnis des Ausmaßes des Problems bei Kindern, einschließlich solchen mit JIA, auf Erkenntnisse aus klinischen Arzneimittelstudien bei Erwachsenen. Allerdings hat dieser Ansatz in der Vergangenheit Kinder benachteiligt, weil die Krankheiten nicht die gleichen sind und eine einfache Dosisreduzierung bei der medikamentösen Behandlung wissenschaftlich nicht korrekt ist.

Dies bedeutet, dass es für Ärzte bei Behandlungsentscheidungen aufgrund des Mangels an Forschungsergebnissen, die sich speziell auf die Behandlung von JIA beziehen, mit einigen Problemen verbunden sein kann. Insgesamt mangelt es an: „Kopf-an-Kopf“-Vergleichsstudien bei Kindern (hier wird die Goldstandard-Behandlung mit dem neueren Medikament verglichen); Forschung zum Abbruch der Behandlung, wenn eine Remission erreicht ist; unzureichende Studien zu bestimmten JIA-Untergruppen und bisher die Notwendigkeit, individuellere Behandlungspläne zu verfeinern.

Die richtige Dosis finden 

Die Art und Weise, wie die Medikamente im Körper wirken, beispielsweise die Verteilung und Aufnahme des Wirkstoffs, ist bei Kindern unterschiedlichen Alters und unterschiedlicher Größe unterschiedlich, und wenn diese Faktoren nicht speziell untersucht werden, können Kinder im Vergleich zu Erwachsenendosen eine Unter- oder Überdosis erhalten . Ein gutes Beispiel hierfür ist die Dosierung von Tocilizumab bei Kindern. Kinder mit einem Gewicht unter 30 kg benötigen eine Dosis von 10 mg pro Kilogramm Körpergewicht (10 mg/kg); Größere Kinder benötigen die niedrigere Dosis von 8 mg/kg, um den gleichen Arzneimittelnutzen zu erzielen. Kinder unter 2 Jahren benötigen möglicherweise noch höhere Dosen und das scheinbar schlechte Ansprechen auf die Behandlung, das manchmal auftreten kann, kann darauf zurückzuführen sein, dass die Dosis des Medikaments zu niedrig ist. Interessanterweise wird das pädiatrische Dosierungssystem einer Dosis pro Kilogramm Körpergewicht mittlerweile bei einigen Behandlungen für Erwachsene verwendet. Dies liegt daran, dass Ärzte allmählich erkannt haben, dass individuelle Dosen wirklich wichtig sind und es offensichtlich ist, dass individuelle Behandlungspläne erforderlich sind.

Zeitfenster der Gelegenheit 

Ergebnisse von Studien zu rheumatoider Arthritis (RA) bei Erwachsenen haben gezeigt, dass es ein „Fenster der Gelegenheit“ gibt, das zeigt, dass ein Patient seine RA langfristig besser unter Kontrolle hat, wenn er innerhalb eines bestimmten Zeitraums nach dem ersten Auftreten von Symptomen eine Behandlung erhält. Dies gilt zunehmend auch für Kinder mit JIA. Die Forschung hat auch herausgefunden, dass die kumulative Wirkung einer entzündlichen Erkrankung in einem frühen Alter (d. h. von der Kindheit an) zu größeren Schäden an den Gelenken, den Wachstumsfugen, der Muskel- und Knochenentwicklung und dem Höhenwachstum führt. Aus diesem Grund wird der Ansatz, vor der Erforschung potenziell wichtiger Behandlungen im Kindesalter auf die Erfahrungen von Erwachsenen zu warten, nicht mehr als gerecht oder ethisch angesehen.

Strenge Kontrolle

Eine frühzeitige aktive Behandlung zur strengen Kontrolle des Entzündungsprozesses wird zunehmend eingesetzt, um eine schnellstmögliche Remission der JIA zu erreichen. Es kommen verschiedene Behandlungen zum Einsatz und die Reaktion des Kindes auf diese wird regelmäßig überprüft, damit eventuelle Änderungen der Dosierung, wie z. B. eine Erhöhung oder Reduzierung der Dosis, rechtzeitig vorgenommen werden können. Je früher das Entzündungssystem unter Kontrolle gebracht wird, desto besser, denn die Kontrolle verbessert die langfristigen Aussichten in Bezug auf Gelenkschäden, Schübe und die Reaktion des Immunsystems auf die verschriebenen Medikamente drastisch.

Arzneimittelmanagement

Bei JIA umfasst dies eine Kombination verschiedener Behandlungen. Klinische Studien haben gezeigt, dass die frühzeitige Anwendung von Steroid-Gelenkinjektionen allein oder in Kombination mit anderen Behandlungen einen dauerhaften Nutzen haben kann. Nahezu alle Kinder benötigen im Rahmen ihrer Betreuung Gelenkinjektionen, um die aktiv entzündeten Gelenke unter Kontrolle zu bringen. Oft ist ein nicht-biologisches krankheitsmodifizierendes entzündungshemmendes Medikament (DMARD) erforderlich, und es gibt starke Belege für die Verwendung von Methotrexat als Medikament der ersten Wahl. Sulfasalazin kann bei Enthesitis-bedingter Arthritis (einer Form der JIA) eingesetzt werden. Abhängig von der Beratung und Beurteilung durch den Facharzt kann Leflunomid auch bei JIA eingesetzt werden. Sobald klar ist, dass diese Maßnahmen nicht ausreichen, wird mit biologischen Arzneimitteln begonnen. Mittlerweile werden immer mehr biologische Arzneimittel zugelassen und erhalten die behördliche Zulassung sowie klinische Erfahrung. Es stehen auch neuere Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung, darunter die Stammzelltransplantation. 

Was passiert in der Arzneimittelforschung für JIA?

Es ist wichtig zu wissen, dass junge Menschen jetzt klar und deutlich zum Ausdruck bringen, dass es ihr Recht ist, an klinischen Studien teilzunehmen. Sie möchten wissen, dass sie Zugang zu den neuesten Behandlungen mit verlässlicher und genauer Evidenzbasis für deren Wirksamkeit und Sicherheit haben.

Die allerbesten Forschungsergebnisse stammen aus randomisierten, placebokontrollierten Studien (das bedeutet, dass die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder dem Wirkstoff oder dem „Scheinmedikament“ zugewiesen werden, ohne dass ihnen mitgeteilt wird, zu welcher Gruppe sie gehören). Dies ermöglicht statistische Vergleiche zwischen den Gruppen und erweitert letztendlich die Wissensbasis für fundierte Behandlungsentscheidungen.

Aufgrund der verständlichen Befürchtungen der Eltern, dass ihr Kind während der Scheinbehandlung benachteiligt werden könnte, wurden jedoch kreative Studiendesigns entwickelt, die die Wahrscheinlichkeit und Dauer von Placebo-Behandlungen minimieren und sichere Möglichkeiten bieten, auf eine aktive medikamentöse Behandlung zu „ausweichen“.

Forschungen zur medikamentösen Behandlung von JIA liefern nicht nur eine wissenschaftliche Evidenzbasis für deren Behandlung, sondern zeigen uns auch, welchen Einfluss einzelne Entzündungszellen auf den Krankheitsprozess haben. Die Forschung zu den Auswirkungen biologischer Arzneimittel auf den Subtyp der systemisch beginnenden JIA ist beispielsweise umfangreich. 

Medikamente wie Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Golimumab und Certolizumab haben sich als sehr wirksam bei der Blockierung des als Tumornekrosefaktor (TNF) bekannten Zytokinproteins erwiesen, das vom Körper überproduziert wird und Entzündungen und Schäden an Knochen, Knorpel und Gewebe verursacht . Diese als Anti-TNF-Medikamente bekannten Medikamente blockieren die Wirkung dieser Proteine ​​und hemmen dadurch Entzündungen und reduzieren Gelenkschäden.  

Die allererste kontrollierte Studie zu JIA-bedingter Uveitis begann im Oktober 2011. In dieser Studie namens Sycamore Trial wurden die Ergebnisse des biologischen Anti-TNF-Medikaments Adalimumab im Vergleich zu anderen bekannten Medikamenten untersucht. Dies ist eine bahnbrechende Studie, da es sich um eine der allerersten randomisierten kontrollierten Studien zu Uveitis handelt und die Ergebnisse der Studie mit großer Spannung erwartet werden.  

Kinder und Jugendliche im Vereinigten Königreich, die biologische Arzneimittel einnehmen, werden in der entsprechenden Forschungsdatenbank registriert. Diese befassen sich mit den längerfristigen Ergebnissen und der Sicherheit der Medikamente bei der Behandlung der Krankheit sowie mit ihren Auswirkungen auf den Körper. Die British Society for Pediatric and Adolescent Rheumatology (BSPAR) hat das BSPAR Etanercept Biologics Register eingerichtet, das Kinder und Jugendliche registriert, die Etanercept einnehmen, und die Datenbank „Biologicals for Children with Rheumatic Diseases“ (BCRD) umfasst alle Kinder und Jugendlichen mit JIA oder anderen Erkrankungen biologisches Arzneimittel außer Etanercept.

Zusammenfassung​

Behandlungsprobleme bei Kindern

• Belege für die Behandlung von Kindern stützten sich auf klinische Arzneimittelstudien bei Erwachsenen
• Dieser „verkleinerte“ Ansatz zur medikamentösen Behandlung ist wissenschaftlich nicht korrekt
• Es mangelt an Forschungsergebnissen speziell zur Behandlung von Kindern mit JIA

Die richtige Dosis finden

• Eine Unter- oder Überdosierung der Behandlung bei Kindern kann festgestellt werden, wenn Informationen über die Verteilung und den Wirkstoff der Arzneimittel im Verhältnis zum Alter und Gewicht des Kindes vorliegen
• Das pädiatrische Dosierungssystem mg/kg Körpergewicht wird mittlerweile bei einigen Behandlungen für Erwachsene verwendet

Fenster der Gelegenheit

• Erkenntnisse aus Studien zu rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen zeigen ein „Zeitfenster“ für eine optimale Kontrolle und Zukunftsprognose
• Eine frühzeitige Behandlung wird bei Kindern immer wichtiger
• Eine entzündliche Erkrankung bereits in jungen Jahren kann die Gelenke und das Gesamtwachstum stärker schädigen
• Auf Forschungsergebnisse von Erwachsenen zu warten, ist weder gerecht noch ethisch

Strenge Kontrolle

• Eine frühzeitige aktive Behandlung zur Erzielung einer Remission wird zunehmend durchgeführt
• Eine schnellstmögliche Kontrolle verbessert die langfristigen Aussichten

Arzneimittelmanagement

• Ein besseres Verständnis und Wissen über die Wirkung von Medikamenten und Medikamentenkombinationen bedeutet, dass die Behandlungen Schritt für Schritt auf die Bedürfnisse jedes Kindes zugeschnitten werden 

Arzneimittelforschung in JIA

• Junge Menschen sind sich darüber im Klaren, dass sie das Recht haben, an klinischen Studien beteiligt zu sein
• Junge Menschen wünschen sich genaue Beweise für die Wirksamkeit und Sicherheit ihrer Behandlungen
• Eltern haben Bedenken hinsichtlich der Teilnahme ihrer Kinder an klinischer Forschung
• Die Sycamore-Studie ist die erste randomisierte kontrollierte Studie zu Uveitis
• Alle Kinder und Jugendlichen, die biologische Medikamente einnehmen, werden in der entsprechenden Datenbank registriert, sodass Langzeitstudien zu den Beweisen für jedes Medikament gesammelt und ausgewertet werden können

Aktualisiert: 26.05.2016

Nächste Rezension: 26.02.2019